Apesar de diversos fármacos e candidatos a fármacos apresentarem efeitos antivirais in vitro, até o momento não existe nenhum tratamento específico com eficácia clínica comprovada para combater a COVID-19. Assim, há a necessidade urgente do desenvolvimento de novos fármacos específicos, seguros e de baixo custo para o tratamento dessa doença. Tendo em vista a necessidade urgente do desenvolvimento de fármacos capazes de combater eficientemente a COVID-19, estratégias de descoberta de substâncias ativas por computer drug design (planejamento de fármacos auxiliado por computador) despontam como opção viável. Portanto, propõe-se a utilização da abordagem direta para a realização de uma triagem virtual, baseada na estrutura de dois alvos moleculares importantes na patogênese de SARS-CoV-2: a RNA polimerase-dependente de RNA e a protease principal (Mpro).Portanto, será realizada triagem virtual frente a esses dois importantes alvos, utilizando como espaço químico a quimioteca construída pelos grupos de pesquisa da UEL, que é composta de aproximadamente 200 substâncias sintéticas e metabólitos secundários isolados a partir de culturas de Pseudomonas aeruginosa. Em seguida, as substâncias serão avaliadas quanto à atividade anti-SARS-CoV-2 e toxicidade para células de mamíferos in vitro. As substâncias-protótipo mais promissoras sofrerão modificações estruturais por meio de síntese orgânica, visando otimizar suas propriedades farmacodinâmicas e farmacocinéticas, obtendo-se assim uma substância-líder, que será utilizada para o desenvolvimento de uma formulação farmacêutica; ensaios para padronização de um modelo de infecção de SARS-CoV-2 em camundongos serão realizados para avaliar a toxicidade e atividade antiviral in vivo.

Tendo em vista a grande preocupação mundial sobre o advento de micro-organismos resistentes aos fármacos antimicrobianos disponíveis, bem como a falta de medicamentos seguros e eficazes para o tratamento de doenças negligenciadas como, por exemplo, aquelas causadas por parasitas tripanossomatídeos, faz-se necessário a descoberta de novas substâncias-líderes com propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas apropriadas para o desenvolvimento de novos fármacos capazes de combater as doenças causadas por esses patógenos. Nesse contexto, propõem-se no presente projeto, a construção de uma quimioteca de derivados sintéticos contendo diferentes potenciais grupos farmacofóricos, com o intuito de serem avaliados in vitro frente a diferentes micro-organismos patogênicos, o que pode propiciar a identificação de substâncias promissoras no desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos.

Projetos de Tese:
  – Identificação de Compostos-Líderes a Partir de Triagem Antileishmainia In Vitro de uma Quimioteca de Protótipos com Ampla Diversidade Estrutural
    – Identificação de Substâncias-Líderes com Potencial Atividade Anti-Ureolítica Por Meio de uma Triagem Virtual em Modelo de Urease de Cryptococcus neoformans

Botriosferana é um exopolissacarídeo (eps) do tipo (1→3;1→6)-β-D-​glucana, o qual é secretado no meio líquido de cultivo pelo fungo ascomiceto Botryospheria rhodina mamb-05. Estudos de efeitos biológicos demonstraram que esta β-glucana exerce as atividades antitumoral, anti-inflamatória, hipoglicemiante, hipocolesterolêmica, antimicrobiana, antiviral, antioxidante e cicatrizante. quando β-glucanas são derivatizadas quimicamente por sulfonação, os derivados podem apresentar atividade anticoagulante. Polissacarídeos sulfatados naturalmente ou sinteticamente demonstraram, dentre muitos outros efeitos, a atividade antimicrobiana, principalmente contra diversos tipos de vírus. Neste contexto, a atividade antiviral de versões sinteticamente sulfatadas da botriosferana ainda não foi investigada. Com base neste histórico, este projeto de pesquisa propõe a preparação de derivados sulfatados da botriosferana e a posterior avaliação de sua atividade antiviral. Ao longo do desenvolvimento deste projeto, outras atividades biológicas e modificações químicas poderão ser investigadas.

Projeto de tese:
    – Derivatizações Regiosseletivas Por Sulfatação Do Exopolissacarídeo Fúngico Botriosferana E Avaliação Do Seu Potencial Antiviral

Projeto de dissertação:
    – Derivados Oxidados E Sulfatados De Botriosferana Com Potencial Atividade Antiviral Para Dengue E Herpes

NADPH-oxidases (NOX) são complexos multienzimáticos de proteínas associadas à membrana celular cuja principal função é catalisar a redução de oxigênio molecular (O₂) à ânion superóxido (O₂•-). A produção de O₂•- é o primeiro passo de uma série de reações bioquímicas que geram uma larga variedade de espécies reativas de oxigênio (EROS), as quais estão envolvidas tanto nos mecanismos de defesa imune inato e sinalização celular, quanto em processos oxidativos deletérios correlacionados com diversas patologias de natureza crônica inflamatória. Dado a relevância e envolvimento das NOX em várias patologias, a descoberta de inibidores específicos e eficazes para os mesmos é tema atual e da maior relevância. Neste projeto de pesquisa propomos
sintetizar novos potenciais inibidores desse complexo. Teremos como princípio buscar alterações moleculares em compostos já utilizados como inibidores e dessa maneira melhorar as suas eficiências. Entre eles, produzir derivados de apocinina, mas com maior hidrofobicidade e derivados do ácido protocatecúico, buscando entender a importância da “calda” hidrofóbica deste composto. Após as sínteses, estes compostos serão submetidos à ensaios bioanalíticos visando quantificar suas eficácias como inibidores do complexo NADPH-oxidase em neutrófilos e células endoteliais. Em função dos resultados obtidos, novos compostos serão propostos e sintetizados
buscando a maior eficiência.

Projeto de tese:
    – Derivados de Apocinina: Síntese e Avaliação Biológica Frente ao Complexo Nadph-Oxidase e ao Sars-Cov-2

Projeto de dissertação:
    – Síntese de Derivados do Ácido Protocatecúico como Potenciais Inibidores do Complexo Enzimático NADPH-Oxidase